Бортезомиб 2,5 мг лиофил. для ин. :: Bortecad, Borviz 2.5mg фл №1
- Полное описание
- Инструкция
- Доставка
Бортезомиб — противоопухолевый препарат из группы ингибиторов протеасомы. Его применяют в гематологии и онкологии прежде всего при множественной миеломе и в ряде схем лечения лимфомы из клеток мантии.
Механизм действия
В основе действия бортезомиба лежит обратимое торможение 26S-протеасомы — внутриклеточной системы, которая отвечает за расщепление ненужных, поврежденных или регуляторных белков. Для здоровой клетки этот механизм важен для “внутренней уборки” и настройки обмена веществ, а для опухолевой клетки — еще и для выживания в условиях постоянного стресса. Когда протеасома блокируется, в клетке начинают накапливаться белки, которые она уже не может эффективно переработать, и это запускает каскад повреждающих реакций.
У клеток множественной миеломы такая зависимость от системы утилизации белков особенно выражена, потому что они активно синтезируют иммуноглобулины и испытывают высокую нагрузку на внутриклеточные механизмы контроля качества белка. Бортезомиб усиливает этот стресс, нарушает сигнальные пути, поддерживающие рост опухоли, и способствует запуску программируемой гибели злокачественных клеток. Одновременно он влияет на микросреду костного мозга, где миеломные клетки получают сигналы для выживания и лекарственной устойчивости.
Как правильно принимать
Возможны два основных пути введения: подкожный и внутривенный. В современной практике подкожное введение нередко предпочтительно, поскольку оно ассоциируется с меньшим риском выраженной периферической нейропатии по сравнению с внутривенным, при сохранении клинической эффективности.
Дозу врач рассчитывает индивидуально, обычно по площади поверхности тела, а лечение проводят циклически: есть дни введения и интервалы для восстановления организма. В разных схемах бортезомиб может использоваться как в монотерапии, так и в сочетании с дексаметазоном, алкилирующими препаратами, иммуномодулирующими средствами, моноклональными антителами и другими компонентами.
Важные ограничения и ситуации, требующие осторожности
Одна из самых значимых проблем при лечении бортезомибом — периферическая нейропатия. Она может проявляться онемением, жжением, покалыванием, болью, ощущением “ватных” стоп или кистей, а иногда и мышечной слабостью. Если такие симптомы появляются или нарастают, об этом нужно сообщать врачу сразу.
Еще одно важное ограничение связано с угнетением кроветворения, прежде всего со снижением количества тромбоцитов. Это может повышать риск кровоточивости: у некоторых пациентов появляются синяки, точечные кровоизлияния на коже, кровоточивость десен, носовые кровотечения. На фоне лечения также возможно снижение гемоглобина и лейкоцитов, что требует лабораторного наблюдения и осторожности при присоединении инфекции.
С осторожностью препарат применяют у людей с заболеваниями печени, потому что печеночная функция влияет на переносимость терапии и может потребовать изменения дозы.
Отдельного внимания требуют пациенты с сердечной недостаточностью, нарушениями ритма, склонностью к падению артериального давления, а также те, кто плохо переносит обезвоживание, рвоту или диарею.
Важна осторожность и при сопутствующих инфекциях. Лечение опухоли само по себе ослабляет защитные резервы организма, а противоопухолевая терапия может дополнительно увеличить вероятность инфекционных осложнений.
Почему препарат требует особого контроля
Бортезомиб требует особого контроля потому, что это мощная таргетная противоопухолевая терапия с узким балансом между эффективностью и токсичностью. Даже когда лечение подобрано правильно, реакция организма может меняться от цикла к циклу.
Кроме того, лечение бортезомибом почти всегда встроено в более сложную схему. Это означает, что врач оценивает не только сам препарат, но и его сочетание с другими противоопухолевыми средствами, глюкокортикостероидами, сопроводительной терапией, гидратацией, противоинфекционной профилактикой и лабораторным мониторингом.
При каких симптомах и болезнях применяют?
Множественная миелома, лимфома из клеток мантии, индукционная терапия перед трансплантациейИнструкция по применению Бортезомиб 2,5 мг лиофил. для ин. :: Bortecad, Borviz 2.5mg фл №1
Форма выпуска и упаковка
Препарат выпускается в виде лиофилизированного порошка (лиофилизата) для приготовления раствора для инъекций.
В картонной коробке один флакон.
Состав
Активное вещество: бортезомиб.
Дополнительный компонент: маннитол (E421).
Фармакодинамика и принцип действия
Бортезомиб подавляет активность 26S-протеасомы — внутриклеточной системы, отвечающей за расщепление белков. Для опухолевой клетки это критически важный механизм: она особенно зависит от быстрой утилизации белков, регулирующих деление, выживание, реакцию на стресс и апоптоз. Когда протеасома блокируется, в клетке накапливаются повреждённые и регуляторные белки, усиливается клеточный стресс, нарушается передача сигналов, и опухолевая клетка утрачивает способность нормально существовать и делиться. Именно поэтому бортезомиб активен против клеток множественной миеломы и ряда других злокачественных В-клеточных опухолей.
На практике действие препарата не ограничивается только прямым цитотоксическим эффектом. Он влияет и на опухолевое микроокружение: уменьшает сигналы, поддерживающие рост клонов плазматических клеток, и меняет условия, в которых опухоль «укореняется» в костном мозге. За счёт этого бортезомиб часто включают не как одиночное средство, а как часть комбинированных схем с дексаметазоном, мелфаланом, липосомальным доксорубицином и другими препаратами.
Фармакокинетические характеристики
После введения бортезомиб широко распределяется в тканях; объём распределения очень большой, что отражает его активное проникновение вне сосудистого русла. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Основной путь превращения — деборонирование с образованием метаболитов, которые уже не обладают активностью ингибитора протеасомы. Средний период полувыведения при повторных введениях составляет примерно 40–193 часа.
Показания к применениюПоказание Когда применяется Множественная миелома, прогрессирующее течение Как монотерапия или в комбинации у взрослых, уже получавших как минимум одну линию лечения Ранее нелеченная множественная миелома В составе комбинированных схем у пациентов, которым не подходит высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток Индукционная терапия перед трансплантацией В комбинации с дексаметазоном, иногда с талидомидом, у пациентов, которым планируется высокодозная терапия и трансплантация Лимфома из клеток мантии В составе комбинированной схемы у взрослых пациентов, ранее не леченных и не подходящих для трансплантации
Противопоказания
| Показание | Когда применяется |
| Множественная миелома, прогрессирующее течение | Как монотерапия или в комбинации у взрослых, уже получавших как минимум одну линию лечения |
| Ранее нелеченная множественная миелома | В составе комбинированных схем у пациентов, которым не подходит высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток |
| Индукционная терапия перед трансплантацией | В комбинации с дексаметазоном, иногда с талидомидом, у пациентов, которым планируется высокодозная терапия и трансплантация |
| Лимфома из клеток мантии | В составе комбинированной схемы у взрослых пациентов, ранее не леченных и не подходящих для трансплантации |
К числу основных ограничений относятся:
- аллергия на бортезомиб, бор или вспомогательные вещества препарата;
- острое диффузное инфильтративное поражение лёгких;
- поражение перикарда острого характера.
Побочные эффекты
Профиль нежелательных реакций у бортезомиба выраженный, что типично для противоопухолевой терапии. Наиболее значимыми считаются:
- гематологические нарушения: тромбоцитопения, нейтропения, анемия, лейкопения;
- со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезии, жгучая или стреляющая боль, слабость;
- со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит, боли в животе;
- общие реакции: слабость, утомляемость, лихорадка;
- инфекционные осложнения: герпес-зостер, пневмония, другие бактериальные, вирусные и грибковые инфекции;
- сердечно-сосудистые реакции: гипотония, в том числе ортостатическая, аритмии, признаки сердечной недостаточности;
- печёночные реакции: повышение трансаминаз, билирубина, редко — серьёзное поражение печени;
- лёгочные осложнения: пневмонит, интерстициальные изменения, в редких случаях тяжёлый респираторный дистресс.
Сочетанное применение с другими средствамиКомбинация / группа Что важно знать Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир) Могут повышать экспозицию бортезомиба; требуется осторожность и наблюдение Сильные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) Могут снижать эффективность; сочетание нежелательно Омепразол / ингибиторы CYP2C19 Существенного влияния на фармакокинетику не показано Пероральные сахароснижающие препараты Возможны колебания глюкозы; нужен контроль сахара и иногда коррекция терапии Препараты, способные вызывать нейропатию (например, талидомид) Повышается риск неврологических осложнений Гипотензивные средства Может усиливаться склонность к ортостатической гипотензии Комбинированные противоопухолевые схемы Оценка переносимости проводится по суммарной токсичности всей схемы, а не только одного бортезомиба
| Комбинация / группа | Что важно знать |
| Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир) | Могут повышать экспозицию бортезомиба; требуется осторожность и наблюдение |
| Сильные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) | Могут снижать эффективность; сочетание нежелательно |
| Омепразол / ингибиторы CYP2C19 | Существенного влияния на фармакокинетику не показано |
| Пероральные сахароснижающие препараты | Возможны колебания глюкозы; нужен контроль сахара и иногда коррекция терапии |
| Препараты, способные вызывать нейропатию (например, талидомид) | Повышается риск неврологических осложнений |
| Гипотензивные средства | Может усиливаться склонность к ортостатической гипотензии |
| Комбинированные противоопухолевые схемы | Оценка переносимости проводится по суммарной токсичности всей схемы, а не только одного бортезомиба |
Алкоголь
Прямого фармакокинетического взаимодействия с алкоголем не выделено. Но на практике сочетание считается нежелательным. Причин несколько: алкоголь способен усиливать обезвоживание, колебания артериального давления, раздражение желудочно-кишечного тракта, слабость, головокружение и ухудшение переносимости лечения. Кроме того, при уже существующей или лекарственно-индуцированной нагрузке на печень спиртное создаёт дополнительный неблагоприятный фон. Поэтому в период терапии и восстановления между циклами разумно придерживаться полного отказа от алкоголя.
Способ применения и дозы
Бортезомиб вводят подкожно или внутривенно. Стандартная базовая доза во многих схемах составляет 1,3 мг/м² площади поверхности тела. Классический режим — введение в 1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни 21-дневного цикла, при этом между дозами должно пройти не менее 72 часов. Конкретное количество циклов зависит от диагноза, ответа на лечение, комбинации с другими препаратами и переносимости.
Восстановление зависит от пути введения:
- для подкожного введения обычно добавляют 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида, получая концентрацию 2,5 мг/мл;
- для внутривенного введения — 2,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида, получая концентрацию 1 мг/мл.
При токсичности дозу меняют. При выраженных негематологических осложнениях, тяжёлых цитопениях или нейропатии лечение временно приостанавливают и затем возобновляют в уменьшенной дозе — например, 1,3 → 1,0 мг/м², а при необходимости 1,0 → 0,7 мг/м².
Передозировка
Наиболее ожидаемые проявления — резкое падение числа тромбоцитов, выраженная артериальная гипотензия, нарастающая слабость, усиление желудочно-кишечных реакций, углубление нейротоксичности, потенциальное ухудшение функции сердца и других органов.
Помощь носит поддерживающий и интенсивный характер. Включает срочную оценку жизненно важных показателей, контроль общего анализа крови, биохимии, объёма циркулирующей жидкости, коррекцию давления, симптоматическую терапию и наблюдение в условиях, где можно быстро отреагировать на кровотечение, инфекционные осложнения или кардиореспираторное ухудшение.
Применение у беременных и кормящих женщин
Во время беременности бортезомиб обычно не применяют, если только клиническая ситуация не требует этого без разумной альтернативы.
Кормление грудью на фоне терапии прекращают, поскольку риск серьёзных нежелательных реакций у ребёнка считается существенным.
Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля
Бортезомиб может умеренно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Это связано не только с общей слабостью, но и с вероятностью головокружения, обмороков, ортостатической гипотензии, нарушения зрения, нейропатии.
Особые указания
Бортезомиб требует особенно внимательного наблюдения у пациентов:
- с уже имеющейся периферической нейропатией;
- с низкими показателями крови;
- с заболеваниями сердца;
- с эпизодами обмороков или склонностью к гипотензии;
- с поражением печени;
- с почечной недостаточностью;
- с высокой опухолевой массой и риском синдрома лизиса опухоли.
Во время лечения обычно контролируют общий анализ крови, биохимические показатели, уровень билирубина и печёночных ферментов, неврологический статус, давление, а при необходимости — ЭКГ, оценку сердечной функции и признаки инфекции.
Условия продажи
Препарат относится к средствам строго рецептурного отпуска.
Рекомендации по хранению
Нераскрытый флакон хранят в оригинальной упаковке для защиты от света. Препарат не требует специальных температурных условий хранения.
Форма выпуска и упаковка
Состав
Фармакодинамика и принцип действия
Фармакокинетические характеристики
Показания к применению
Противопоказания
Побочные эффекты
Сочетанное применение с другими средствами
Способ применения и дозы
Передозировка
Применение у беременных и кормящих женщин
Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля
Особые указания
Условия продажи
Рекомендации по хранению
Источники
- Официальная инструкция от производителя
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
г. Белгород, бул. Юности, 5Б
Заказывайте по телефону: +7 (472) 225-14-07
или оформляйте заказ через наш сайт.
Доставим в ближайшую аптеку или курьером:
