Эрбитукс (Цетуксимаб) 5мг/мл раствор для инф. 100мг 20мл
- Полное описание
- Инструкция
- Доставка
Название лекарственного средства
Эрбитукс — противоопухолевый биологический препарат из группы моноклональных антител. Лекарственная форма представляет собой готовый бесцветный раствор, предназначенный исключительно для внутривенного введения.
Активная молекула
Действующим веществом является цетуксимаб — химерное моноклональное антитело класса IgG1, получаемое с применением рекомбинантной ДНК-технологии. Молекула избирательно распознаёт рецептор эпидермального фактора роста — EGFR, расположенный на поверхности определённых опухолевых клеток.
Доступная дозировка
В каждом миллилитре инфузионного раствора содержится 5 мг цетуксимаба. Один флакон объёмом 20 мл включает 100 мг активного вещества.
Направление терапии
Эрбитукс относится к средствам таргетной противоопухолевой терапии и входит в фармакологическую группу ингибиторов EGFR. Его применяют при некоторых вариантах метастатического колоректального рака, а также при плоскоклеточном раке головы и шеи.
При колоректальной опухоли возможность назначения зависит от молекулярных характеристик новообразования: препарат используют при экспрессии EGFR и отсутствии активирующих мутаций в генах семейства RAS. В зависимости от клинической ситуации цетуксимаб включают в комбинированное лечение либо назначают самостоятельно после неэффективности определённых схем химиотерапии. При раке головы и шеи его могут сочетать с лучевой терапией или препаратами платины.
Основной лечебный эффект
Цетуксимаб присоединяется к наружной части EGFR и препятствует взаимодействию рецептора с естественными активирующими молекулами. В результате ослабляется передача внутриклеточных сигналов, поддерживающих деление опухолевых клеток, образование новых сосудов, инвазивный рост и распространение злокачественного процесса.
Связывание антитела также способствует перемещению EGFR внутрь клетки и уменьшению числа действующих рецепторов на её поверхности. Дополнительный компонент действия связан со способностью цетуксимаба привлекать иммунные эффекторные клетки к опухолевым структурам, несущим EGFR. При активирующих мутациях RAS сигнальный путь может продолжать работать независимо от рецептора, поэтому при таком молекулярном варианте колоректального рака ожидаемая польза препарата отсутствует.
Предполагаемое время начала действия
Связывание цетуксимаба с EGFR начинается после поступления лекарства в кровоток уже во время первой инфузии. Однако молекулярное воздействие нельзя приравнивать к немедленному уменьшению опухоли или ослаблению симптомов: клинический результат развивается постепенно и оценивается по совокупности данных осмотра, лабораторного контроля и визуализации.
При еженедельном режиме стабильная концентрация цетуксимаба в сыворотке формируется приблизительно через три недели, а при введении один раз в две недели — ориентировочно через пять недель. Единого срока появления заметного противоопухолевого ответа не установлено: он зависит от вида и распространённости заболевания, молекулярного профиля опухоли и сопутствующей терапии.
Способ поступления препарата в организм
Эрбитукс вводят путём внутривенной инфузии с использованием инфузионного, гравитационного или шприцевого насоса. Струйное самостоятельное введение недопустимо. Первую дозу обычно инфундируют в течение 120 минут; скорость и продолжительность следующих процедур определяются назначенным режимом и переносимостью лечения.
Возрастная категория пациентов
Препарат предназначен преимущественно для взрослых пациентов с соответствующими онкологическими показаниями. Для детского возраста клинически обоснованного применения цетуксимаба по зарегистрированным показаниям не предусмотрено.
Условия приобретения
Эрбитукс является препаратом ограниченного рецептурного отпуска.
Количество препарата в упаковке
В упаковке находится 1 стеклянный флакон, содержащий 20 мл раствора. Общее количество цетуксимаба во флаконе составляет 100 мг при концентрации 5 мг/мл.
При каких симптомах и болезнях применяют?
Инструкция по применению Эрбитукс (Цетуксимаб) 5мг/мл раствор для инф. 100мг 20мл
Полный состав лекарственного средства
Один флакон объемом 20 мл содержит 100 мг активного вещества - цетуксимаба.
Вспомогательная часть раствора включает натрия хлорид, глицин, полисорбат 80, моногидрат лимонной кислоты, натрия гидроксид для коррекции кислотности и воду для инъекций.
Фармакологические свойства активного вещества
Цетуксимаб распознает рецептор эпидермального фактора роста — EGFR — и прочно связывается с его наружной частью. Этот рецептор участвует в передаче сигналов, поддерживающих деление, выживание, перемещение опухолевых клеток и формирование новых сосудов внутри опухоли.
После присоединения антитела естественные активаторы EGFR уже не могут полноценно воздействовать на рецептор. Одновременно усиливается его поглощение клеткой и уменьшается количество EGFR на клеточной поверхности. Цетуксимаб также способен привлекать иммунные клетки к опухолевым элементам, несущим EGFR, запуская антителозависимое клеточное уничтожение.
Блокада рецептора может затормозить размножение чувствительных опухолевых клеток, способствовать их запрограммированной гибели и ослабить процессы опухолевого ангиогенеза. Если в клетках колоректального рака присутствует активирующая мутация RAS, внутриклеточный сигнал продолжает работать независимо от EGFR, поэтому ожидаемая эффективность цетуксимаба утрачивается.
Ситуации, в которых лекарство может быть назначено
Erbitux используют при определенных молекулярных вариантах метастатического колоректального рака. При опухоли с экспрессией EGFR и неизмененными генами RAS препарат может входить в схему на основе иринотекана, сочетаться с FOLFOX в первой линии либо применяться самостоятельно после неудачи лечения оксалиплатином и иринотеканом, когда дальнейшее введение иринотекана невозможно.
При метастатическом колоректальном раке с подтвержденной мутацией BRAF V600E европейская регистрация предусматривает две ситуации: сочетание цетуксимаба, энкорафениба и FOLFOX в первой линии либо комбинацию цетуксимаба с энкорафенибом после предшествующего системного лечения.
Вторая область применения — плоскоклеточный рак головы и шеи. При местно-распространенном процессе препарат назначают одновременно с лучевой терапией, а при рецидивирующем или метастатическом заболевании — вместе с платиносодержащей химиотерапией.
Условия, исключающие применение
Абсолютным противопоказанием служит ранее установленная тяжелая реакция гиперчувствительности III–IV степени на цетуксимаб.
Сочетание Erbitux с оксалиплатинсодержащей химиотерапией противопоказано при колоректальном раке с мутацией RAS, а также при неизвестном RAS-статусе опухоли. Для RAS-ориентированных режимов лечение нельзя начинать до получения результата валидированного анализа KRAS и NRAS; схемы с энкорафенибом требуют подтвержденной мутации BRAF V600E.
Факторы, требующие дополнительной осторожности
Наиболее опасными ранними осложнениями являются инфузионные и анафилактические реакции. Риск выше у людей, перенесших аллергию на красное мясо, выраженную реакцию после укуса клеща либо имеющих антитела IgE к α-галактозе. Такие сведения необходимо сообщить онкологу до первой процедуры, даже если аллергический эпизод произошел много лет назад.
Особого наблюдения требуют пациенты с хроническими заболеваниями легких, сердца и сосудов, низким общим функциональным статусом или предшествующим интерстициальным поражением легочной ткани. Новый кашель, одышка и лихорадка нуждаются в срочной диагностике: при подтвержденном интерстициальном заболевании легких цетуксимаб отменяют.
Во время курса контролируют концентрацию магния, кальция и калия, поскольку их уровень может постепенно снижаться. При сочетании с препаратами платины дополнительно возрастает вероятность тяжелой нейтропении и инфекционных осложнений, поэтому необходимы регулярные анализы крови.
Боль в глазах, светобоязнь, усиленное слезотечение, покраснение либо внезапное ухудшение зрения могут указывать на кератит. Риск выше при тяжелой сухости глаз, ранее перенесенном воспалении роговицы и ношении контактных линз.
Подбор дозировки
Количество препарата рассчитывают по площади поверхности тела, а не только по массе пациента.
Стандартные режимы включают:
- еженедельную схему: первая доза — 400 мг/м², последующие — по 250 мг/м² один раз в неделю;
- двухнедельную схему: по 500 мг/м² один раз в две недели без отдельной нагрузочной дозы;
- сочетание с энкорафенибом после предшествующего системного лечения: обычно 400 мг/м² в первый раз, затем 250 мг/м² еженедельно;
- сочетание энкорафениба с FOLFOX в первой линии BRAF V600E-положительного колоректального рака: 500 мг/м² один раз в две недели;
- совместное применение с лучевой терапией рака головы и шеи: только еженедельный режим, начинаемый за неделю до первого сеанса облучения.
Не менее чем за час до первой инфузии вводят антигистаминное средство и кортикостероид; такую премедикацию рекомендуют повторять перед дальнейшими процедурами. Первую дозу обычно вводят в течение 120 минут, последующие еженедельные дозы — примерно за 60 минут, а дозу 500 мг/м² — приблизительно за 120 минут. После успешно перенесенного первого введения скорость дальнейших инфузий не должна превышать 10 мг/мин; во время процедуры и как минимум час после нее пациент остается под наблюдением.
Продолжительность терапевтического курса
При метастатическом колоректальном раке лечение обычно продолжают, пока заболевание контролируется и токсичность остается приемлемой. При рецидивирующем или метастатическом раке головы и шеи после завершения платиносодержащей химиотерапии цетуксимаб может использоваться как поддерживающая терапия до прогрессирования заболевания.
Если Erbitux сочетают с облучением местно-распространенной опухоли головы и шеи, первое введение проводят примерно за неделю до лучевого курса и затем продолжают применять препарат до его окончания. Универсального количества инфузий не существует: продолжительность определяется результатами обследований, переносимостью и выбранной противоопухолевой схемой.
Нежелательные проявления различной степени тяжести
Очень частые реакции. Более чем у 80% пациентов возникают кожные изменения: угреподобные высыпания, зуд, сухость, шелушение, воспаление кожи вокруг ногтей или изменение роста волос. Обычно сыпь появляется в первые три недели лечения; приблизительно у 15% пациентов она приобретает тяжелую форму.
Также очень часто регистрируются снижение магния в крови, воспаление слизистых оболочек, повышение активности печеночных ферментов и легкие либо умеренные реакции во время инфузии.
Частые реакции. Возможны диарея, тошнота, рвота, головная боль, конъюнктивит, слабость, снижение аппетита, потеря массы тела, обезвоживание и уменьшение уровня кальция. Тяжелая инфузионная реакция встречается реже легкой, но относится к клинически значимым осложнениям.
Нечастые проявления. Описаны воспаление век или роговицы, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и интерстициальное поражение легких. Последнее способно протекать тяжело и в отдельных случаях заканчивается летально.
Лекарственные комбинации
Платиносодержащая химиотерапия увеличивает риск тяжелого уменьшения лейкоцитов и нейтрофилов, пневмонии, фебрильной нейтропении и сепсиса. Фторпиримидины могут чаще вызывать ишемию сердца, инфаркт, сердечную недостаточность и ладонно-подошвенный синдром, а комбинация капецитабина с оксалиплатином — тяжелую диарею.
На фоне облучения области головы и шеи могут сильнее проявляться мукозит, лучевой дерматит, затруднение глотания и снижение числа лейкоцитов. Энкорафениб и компоненты FOLFOX также обладают самостоятельной токсичностью, поэтому коррекцию их доз проводят по отдельным инструкциям.
Другие внутривенные противоопухолевые лекарства обычно вводят не раньше чем через час после завершения Erbitux.
Беременность, кормление грудью
EGFR принимает участие в развитии плода, а антитела класса IgG1 способны проходить через плаценту. Достаточного опыта применения цетуксимаба у беременных нет.
Назначение во время беременности допустимо лишь в исключительной ситуации, когда предполагаемая польза для женщины превосходит потенциальную опасность для плода.
Не установлено, попадает ли цетуксимаб в грудное молоко. Кормление грудью прекращают на весь период терапии и не возобновляют в течение двух месяцев после последней дозы.
Поведение при ошибке в дозировании
Erbitux вводится медицинским персоналом, поэтому ошибку необходимо немедленно зарегистрировать и сообщить ответственному онкологу. Специфического антидота для цетуксимаба нет, а сведения о выраженной передозировке ограничены.
При необходимости инфузию прекращают, организуют продолжительное наблюдение и симптоматическое лечение.
Требования к хранению и срок использования
Невскрытый флакон хранят в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C и используют только до даты, обозначенной на упаковке. Доступ пациентов, детей и посторонних лиц к противоопухолевому препарату должен быть исключен.
Официальный срок годности невскрытого препарата составляет 4 года. После открытия раствор, не содержащий консервантов, с микробиологической точки зрения следует использовать сразу. Если немедленное введение невозможно, срок хранения подготовленного раствора обычно ограничивают 24 часами при 2–8 °C, за исключением приготовления в проверенных асептических условиях; указанная в документации физико-химическая стабильность до 48 часов при 25 °C не отменяет требований микробиологической безопасности.
Полный состав лекарственного средства
Фармакологические свойства активного вещества
Ситуации, в которых лекарство может быть назначено
Условия, исключающие применение
Факторы, требующие дополнительной осторожности
Подбор дозировки
Продолжительность терапевтического курса
Нежелательные проявления различной степени тяжести
Лекарственные комбинации
Беременность, кормление грудью
Поведение при ошибке в дозировании
Требования к хранению и срок использования
Источники
- Официальная инструкция от производителя
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
г. Белгород, бул. Юности, 5Б
Заказывайте по телефону: +7 (472) 225-14-07
или оформляйте заказ через наш сайт.
Доставим в ближайшую аптеку или курьером:
